美國的新生兒黃疸兩階段篩檢作法

新生兒黃疸的篩檢，一直是新生兒科及兒童腸胃科很重要的課題。
最重要的一點，是要篩出膽道閉鎖的孩子，讓他們盡早得到妥善的治療。
越早發現的膽道閉鎖，肝臟受損越少，術後預後越好

但如何篩檢這些人呢？台灣跟日本所採取的是大便卡。

然而，美國目前沒有妥善的內部建設，包括標準的一個月大健兒門診。

（這時候要再來讚嘆一下老師的推行）

於是他們採取了另一個手段：新生兒的黃疸檢驗。

2020三月刊登在JAMA上，在德州14間醫院所施行的大型篩檢，做法是兩階段的篩檢：

1. 第一階：所有新生兒在出生後60小時內檢測。陽性定義為接合型／直接型膽紅素（>95th percentile（ conjugated bilirubin上限取0.2mg/dl，後面會提）。
2. 第二階：第一階陽性的嬰兒，在2週大的健兒門診或更之前檢測。陽性定義為黃疸值高於第一階或> 1mg/dL。

研究者一共篩檢了12萬位新生兒。第一階段，篩出了1354陽性者，其中第二階段也陽性的有119位。其中篩檢出7位膽道閉鎖，敏感度100% (95% CI, 56.1%-100.0%)，特異度99.9%，PPV 5.9%, NPV 100%。

對於outcome呢？參與study之後，轉介給專科的時間點提早了平均20天。57.9%的嬰兒在30天之前就接受了Kasai operation。

研究者認為，這是一個可行的方法，當然後續的cost-analysis 需要進一步的分析。

另外一個有趣的點，是除了膽道閉鎖以外的診斷。在119位篩檢陽性的病人中，其他112位病人的診斷。其中約50%沒有得到確切診斷。15%是cholestasis相關問題（如trisomy 21），10%是cholestasis相關基因heterozygosity。有8%是cholestatic liver disease，包括Allagile, A1AT deficiency, choledochal cyst等。

再者，是conjugated bilirubin 抓多少呢？運用之前的study[2]，stage 1是抓 0.2 mg/dL，stage 2是抓 1mg/dL。另外一提，是direct bilirubin 和 conjugated bilirubin並非完全相同，特別是在<0.5 mg/dL時。詳細介紹又是另一個故事了，大家的醫院又是用哪一種方法呢？

個人小小的看法：

對於歐美而言，這個研究有它的獨特價值所在，尤其是他們一些孩子的健兒門診回診率不高，打疫苗還要三催四請，在台灣或許不能完全適用。

不過呢，裡面研究提到的一些cut-off，以及最後異常的比例，可以提供給我們做一些參考。

Ref:

1. Harpavat S, Garcia-Prats JA, Anaya C, et al. Diagnostic Yield of Newborn Screening for Biliary Atresia Using Direct or Conjugated Bilirubin Measurements. JAMA. 2020;323(12):1141–1150. doi:10.1001/jama.2020.0837
2. Davis  AR, Rosenthal  P, Escobar  GJ, Newman  TB.  Interpreting conjugated bilirubin levels in newborns.  J Pediatr. 2011;158(4):562-565.e1.